Centre de recherche en endocrinologie moléculaire et oncologique et génomique humaine
Type : Centres reconnus par le CU

Adresse :
2705, boul. Laurier
Sainte-Foy
Québec
G1V 4G2
Téléphone : (418) 654-2296
Télécopieur : (418) 654-2761

Courrier électronique : fernand.labrie@crchul.ulaval.ca
Adresse Internet : http://www.cremogh.ca/fr/
Édifice ou Pavillon : Pavillon CHUL
Responsable : Jacques Simard
Date de création du regroupement : 1 janvier 1969

Portée scientifique de la recherche
    Le programme de recherche du CREMO porte sur l'étude du mécanisme d'action des hormones et des maladies qui sont associées à des désordres hormonaux ou dont l'évolution est influencée par les hormones. Ce programme constitue un secteur particulièrement fort de la recherche québécoise et canadienne depuis plus de 30 ans et il a toujours su évoluer avec les développements technologiques. Le CREMO est constitué de quatre thématiques complémentaires qui couvrent les aspects de la biosynthèse, inactivation et contrôle de l'action des hormones ainsi que la constituante génétique des maladies reliées aux hormones. La première thématique englobe les aspects métaboliques des hormones : rôle des enzymes UDP-glucuronosyl-transférases (UGT) dans la genèse des tumeurs hormono-sensibles et dans le métabolisme de substances endogènes (stéroïdes, lipides bioactifs, acides biliaires) et d'agents pharmaceutiques (médicaments et carcinogènes); étude de l'effet des hormones sur le profil génomique/protéomique du tissu adipeux et des cellules endothéliales dans l'obésité androïde, la ménopause, la déficience partielle en androgènes et la résistance à l'insuline; caractérisation du transport des polyamines dans les cellules mammifères et développement d'inhibiteurs du transport des polyamines comme agents thérapeutiques de maladies néoplasiques et inflammatoires. La deuxième thématique étudie les hormones et leurs relations avec le système nerveux et immunitaire. Les chercheurs participant à cette thématique ont mis en évidence des mécanismes moléculaires de la réponse immunitaire innée dans le cerveau. La poursuite des activités comprend l’ étude du rôle et de la régulation hormonale de la réponse immunitaire intrinsèque du système nerveux central lors du processus de neuroprotection post-infection, lors de la regénération post-traumatique, ainsi que dans les maladies neurodégénératives; développement d'une technologie permettant de délivrer des médicaments au cerveau via la barrière hématoencéphalique par transcytose. La troisième thématique examine les stéroïdes en lien avec les pathologies hormono-sensibles: caractérisation des enzymes impliquées dans la formation des stéroïdes sexuels et détermination de leur structure tri-dimensionnelle; développement d'inhibiteurs spécifiques; caractérisation de gènes ayant un potentiel comme cible thérapeutique en raison de leur profil d'expression, de leur régulation hormonale et/ou de leur action biologique. La quatrième thématique porte sur la génomique et les pathologies hormono-sensibles: poursuite du projet "ATLAS" (identification des gènes contrôlés par les cinq classes de stéroïdes chez la souris) et "INHERIT BRCAs" (programme de recherche à plusieurs volets comportant les aspects génétiques, familiaux et épidémiologiques du cancer du sein); localisation et identification de gènes responsables de maladies héréditaires complexes (maladie osseuse de Paget, glaucome); étude des intégrines durant la cicatrisation et dans la progression métastatique; étude des transcriptiomes des tissus hormono-sensibles.
Portée pratique de la recherche, application ou transfert technologiques
    Le CREMO a à son crédit des réalisations majeures appliquées à la clinique à travers le monde. Citons la mise au point d'une méthode de castration chimique utilisant les agonistes de la LHRH qui est utilisée par plus de 90% des patients traités par hormono-thérapie pour le cancer de la prostate à travers le monde. De même, le traitement hormonal combiné que nous avons mis au point, soit l'association de la castration chimique avec un anti-androgène, est le traitement hormonal standard du cancer de la prostate. Nous avons aussi mis sur pied le premier programme de recherche visant à évaluer les bénéfices du dépistage du cancer de la prostate. La stratégie de dépistage mise au point permet de diagnostiquer le cancer à stade précoce ou potentiellement guérissable dans 99% des cas. Dans le cadre du programme de recherche sur les maladies hormono-sensibles, nous avons procédé à des essais cliniques de phase I et II avec trois composés développés par notre groupe de chimie médicinale, soir un ligand du récepteur des estrogènes développé pour contrer les maladies estrogéno-sensibles, ainsi qu'un antagoniste du récepteur des androgènes et un inhibiteur de l'enzyme 17ß-hydroxystéroïde déshydrogénase de type V développé pour traiter des maladies androgéno-sensibes. Nous effectuons des études cliniques avec la DHEA pour contrer les effets indésirables du vieillissement causés par la diminution des niveaux de stéroïdes sexuels. Nos chercheurs ont contribué à la découverte des gènes de susceptibilité pour le cancer du sein et de l'ovaire BRCA1 et BRCA2. Par la suite, ils ont mis sur pied un service de dépistage de mutations de ces gènes chez les femmes à risque, ainsi qu'une clinique de "counseling génétique" qui les guide dans la démarche qu'elles ont à suivre. Nous avons créé le réseau INHERIT BRCAs, un forum international d'experts de disciplines variées dont l'objectif est d'accélérer le développement et l'application clinique des connaissances. Nous prévoyons étendre nos activités de recherche clinique aux thèmes "Métabolisme" et "hormones et système nerveux et immunitaire", plus particulièrement dans le cadre du programme "Médecine régénératrice et nanomédecine" des IRSC. Nous travaillons à mettre sur pied un programme de recherche interuniversitaire sur la protéomique de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) pour les cas sporadiques qui représentent 95% des cas de SLA.
Installation et équipement scientifique de pointe
    Analyseur d'acides aminés, séquenceur de protéines, synthétiseur de peptides, synthétiseur d'ADN, analyseur d'images, ordinateurs pour modélisation moléculaire, lecteur de plaques, crystallographe aux rayons X, système de détection (Imaging Plate) et systèmes HPLC et FPLC, microscope électronique, micro-balances, cell sorter, LCMS, GCMS, RMN, laboratoire de chimie médicinale organique et combinatoire, plateforme de quantification génique Affymetrix, laboratoire de SAGE(Serial Analysis of Gene Expression) pour la détermination des transcriptomes, platefome génomique pour le séquencage et le génotypage, plateau de bioinformatique, système de culture tri-dimensionnelle, production de souris transgéniques ou porteuses d'allo/xénogreffes.
Secteur(s) disciplinaire(s) Membres réguliers Membres associés
  • Marie Audette, Université Laval
  • Alain Bélanger, Université Laval
  • Yohan Bossé, Université Laval
  • Daniel Phaneuf, Université Laval
  • S. John Weisnagel, Université Laval
Projet(s) de recherche Unité(s) administrative(s) Établissement(s) de recherche Ce centre est reconnu par le conseil universitaire

Fiche numéro : 19
Dernière mise à jour : 25 juillet 2012

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